異體CAR-T支持規模生產,有利降低成本
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Adicet Bio公司的ADI-001是一種異體CAR-T療法,與自體CAR-T相比最大不同在於使用的免疫細胞來自健康捐贈者而非病患本人,這有利於提升製程成功率,因為健康捐贈者可收集得的免疫細胞數量、狀態會比病人的更為理想,此外異體細胞療法支持大規模量產,得以提供更好的產品一致性與治療時效性。目前這項療法已取得美國FDA的藥物審查快速通道資格並且正進行第一期臨床試驗GLEAN-1,用在治療淋巴癌。

ADI-001主要針對人體中的Vδ1 γδ T細胞進行基因編輯、體外培養,這種T細胞在周邊血單核細胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中的數量很少僅佔0.1 – 1%,需要透過細胞製程大規模擴增才能達到臨床所需劑量。異體CAR-T製程大致上與自體相同,差別僅在於由健康捐贈者進行白血球分離術,所收集的白血球會接著透過梯度密度介質分離出其中的單核細胞,然後凍存等待後續處理。一般在執行梯度密度離心作業時多是採手動、開放式作業,耗時費工、一致性難維持且受污染風險高,為符合cGMP規範,Adicet Bio運用Sepax技術實行封閉式、自動化的梯度密度離心作業,就能更安全、高效、高再現完成PBMC分離作業,資料顯示Sepax已廣泛使用在目前主流CAR-T產品的細胞製程當中。

參考資料:
[1]. Nishimoto, Kevin P et al. “Allogeneic CD20-targeted γδ T cells exhibit innate and adaptive antitumor activities in preclinical B-cell lymphoma models.Clinical & translational immunology vol. 11,2 e1373. 2 Feb. 2022, doi:10.1002/cti2.1373

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